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[Pluristyx] PluriBank™ 공식대리점 관련 업무대행/수입 전문취급점
PluriBank™
Pluristyx는 향상된 면역 회피 기능을 갖춘 low-passage PluriBank™ RUO FailSafe® 세포주를 새롭게 선보이며 RUO 제품군을 확대했습니다. 본 세포주는 T세포 인식을 감소시키는 면역 회피 기능과 분열 중인 세포를 선택적으로 제거하면서 유사분열 후 세포(post-mitotic cells)는 보존하는 안전 제거 메커니즘을 갖추고 있습니다.
이 혁신적인 세포주는 mRNA 재프로그래밍 기술로 제작한 유도만능줄기세포(iPSC)에 CRISPR 기반 B2M 및 CIITA 유전자 제거(knockout) 기술과 FailSafe 안전 스위치를 적용했습니다. 또한 FailSafe 유전자만 삽입(knock-in)한 별도의 세포주도 제공하여 연구 목적에 따라 선택할 수 있습니다.
PluriBank™ RUO FailSafe® 세포주의 일관되고 재현성 높은 배양을 위해 Pluristyx는 PluriKit™ 사용을 권장합니다. PluriKit™은 세포 배양 및 동결 보존 과정에서 세포 생존율, 다능성(pluripotency) 및 유전체 무결성을 유지할 수 있도록 선별 및 검증된 시약과 검사 제품으로 구성되어 있습니다.
FailSafe
HSV-TK는 독성이 없는 전구약물인 Ganciclovir를 세포 독성을 나타내는 물질로 전환하는 바이러스 유래 효소입니다. FailSafe 세포는 HSV-TK 유전자가 필수 세포 분열 관련 유전자에 삽입되어 있습니다. 이를 통해 연구자는 배양 과정에서 시간 및 투여량에 따라 분열 중인 세포를 선택적으로 제거하고, 유사분열 후 세포는 보존할 수 있습니다.
세포치료 분야에서는 FailSafe 세포 시스템을 안전 스위치로 활용하여 위험한 증식성 세포를 선택적으로 제거하면서 유사분열 후 치료 세포는 유지할 수 있습니다. 이를 통해 치료 세포의 기능을 보존하면서 원치 않는 세포 증식에 따른 위험을 관리할 수 있습니다.
B2M CIITA Knock out
B2M 유전자는 MHC class I 분자의 발현에 필수적이며, CIITA 유전자는 MHC class II 분자의 발현을 조절하는 데 필요합니다.
B2M 유전자를 제거하면 MHC class I 분자를 통한 항원 제시가 저해되어 이식된 세포가 수혜자의 세포독성 T세포에 의해 인식될 가능성이 감소합니다. 마찬가지로 CIITA 유전자를 제거하면 MHC class II 분자의 발현이 억제되어 보조 T세포의 인식 가능성을 낮출 수 있습니다.
두 유전자의 동시 제거는 이식 세포에 대한 면역 활성화를 최소화하여 수혜자 체내에서 세포의 생존과 기능 유지에 도움을 줍니다. 또한 B2M 및 CIITA 유전자 제거와 선천면역 회피를 돕는 유전자 삽입 기술을 함께 적용하는 방식은 다양한 저면역원성(Hypo-immune) 세포 플랫폼 개발의 기반으로 활용됩니다.
Cell Line
이러한 유전자 편집 기술은 남성 기증자의 섬유아세포(Fibroblast)를 mRNA 기술로 재프로그래밍하여 제작한 PSXi013 세포주에 적용되었습니다.
PSXi013-A 유도만능줄기세포(iPSC)는 파트너 및 협력 연구기관의 연구를 통해 췌도세포(Islet Cells), 간세포(Hepatocytes), CD34+ 전구세포(Progenitors), 자연살해세포(NK Cells), 신경세포(Neurons) 및 심근세포(Cardiomyocytes)로 분화할 수 있는 잠재력을 보여주었습니다.
References
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2. Gornalusse GG, Hirata RK, Funk SE, Riolobos L, Lopes VS, Manske G, Prunkard D, Colunga AG, Hanafi LA, Clegg DO, Turtle C, Russell DW. HLA-E-expressing pluripotent stem cells escape allogeneic responses and lysis by NK cells. Nat Biotechnol. 2017 Aug;35(8):765-772. doi: 10.1038/nbt.3860. Epub 2017 May 15. PMID: 28504668; PMCID: PMC5548598.
3. Hu, X., White, K., Olroyd, A.G. et al. Hypoimmune induced pluripotent stem cells survive long term in fully immunocompetent, allogeneic rhesus macaques. Nat Biotechnol 42, 413–423 (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-023-01784-x
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